Μελέτες βιοϊσοδυναμικής και γενικευμένα p-values

Abstract

Ο σκοπός των μελετών βιοϊσοδυναμίας είναι η αποτίμηση της βιοϊσοδυναμίας δύο προϊόντων, όπου για την αποτίμηση αυτή χρησιμοποιούνται βασικοί φαρμακευτικοί παράμετροι όπως AUC, Cmax και Tmax. Στόχος των μελετών αυτών είναι η διερεύνηση της ισοδυναμίας των περιθωρίων κατανομών των φαρμακοκινητικών αποκρίσεων για τα δύο προιόντα, η οποία πραγματοποιείται κυρίως με την σύγκριση των μέσων τιμών των φαρμακοκινητικών αυτών αποκρίσεων κάτω από την υπόθεση της κανονικότητας ή της λογαριθμοκανονικότητας. Αρκετοί μέθοδοι έχουν προταθεί για την αποτίμηση της μέσης βιοϊσοδυναμίας, οι οποίες κυρίως βασίζονται στην σύγκριση των μέσων τιμών των φαρμακοκινητικών παράμετρων κάτω από την υπόθεση ίσων διακυμάνσεων των φαρμακοκινητικών παραμέτρων των δύο προιόντων. Σε αυτήν την εργασία προτείνουμε την εφαρμογή της ιδέας των γενικευμέωνων p-values, που προτάθηκε από τους Tsui και Weerahandi το 1989, σε προβλήματα ελέγχου μέσης βιοϊσοδυναμίας για την παραγωγή ελέγχων σύγκρισης της μέσης βιοϊσοδυναμίας στην περίπτωση άνισων διακυμάνσεων. Γενικότερα στην εργασία αυτή παρουσιάζουμε ακριβείς τρόπους αποτίμησης της μέσης βιοϊσοδυναμίας για τους δύο βασικούς σχεδιασμούς των μελετών βιοϊσοδυναμίας, τον παράλληλο και τον διασταυρούμενο σχεδιασμό στις περιπτώσεις που οι φαρμακοκινητικές αποκρίσεις ακολουθούν κανονική ή λογαριθμοκανονική κατανομών με ίσες ή άνισες διακυμάνσεις.