dc.contributor.advisor | Μπερσίμης, Σωτήριος | |
dc.contributor.author | Ανδριακοπούλου, Χαριτίνη | |
dc.date.accessioned | 2021-04-08T06:44:56Z | |
dc.date.available | 2021-04-08T06:44:56Z | |
dc.date.issued | 2021-03 | |
dc.identifier.uri | https://dione.lib.unipi.gr/xmlui/handle/unipi/13385 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26267/unipi_dione/808 | |
dc.description.abstract | Η παρούσα διπλωματική εργασία παρουσιάζει μεθόδους για τον πρόωρο τερματισμό κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ και άλλων δοκιμών μεγάλου μεγέθους. Έμφαση δίνεται σε σχεδιασμούς στους οποίους οι ασθενείς εισέρχονται στη μελέτη σε διαφορετικούς χρόνους και αναλύονται κατά ομάδες σε μία σειρά επαναλαμβανόμενων στατιστικών συγκρίσεων που επιτρέπουν τη συνέχεια διενέργειας της μελέτης ή επιβάλλουν τον πρόωρο τερματισμό της. Αρχικά θα εξετασθεί ο απλός σχεδιασμός ενός σταδίου στον οποίο υπάρχουν μόνο δύο ομάδες ασθενών, και η απόκριση μετριέται είτε με συνεχείς μεταβλητές ή με διάστημα χρόνου πρωτού συμβεί το αναμενόμενο γεγονός. Έμφαση θα δοθεί στο μαθηματικό υπόβαθρο του κάθε σχεδιασμού το οποίο παρουσιάζεται αναλυτικά για τους σχεδιασμούς που έχουν επιλεχθεί από τη βιβλιογραφία. Στη συνέχεια θα εξετασθούν σχεδιασμοί δύο σταδίων οι οποίοι μπορεί να περιλαμβάνουν δύο ή και περισσότερες ομάδες ασθενών, καθώς και ενοποιημένοι κλινικοί σχεδιασμοί φάσης ΙΙ/ΙΙΙ. Οι τελευταίοι επιλέγονται κυρίως για λόγους εξοικονόμησης χρόνου (λ.χ. όταν υπάρχει άμεση ανάγκη για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στην αγορά), λόγοι κόστους καθώς και μείωση του αριθμού των ασθενών. Τέλος θα εξετασθούν σχεδιασμοί στους οποίους η απόκριση μετριέται με δύο μεταβλητές οι οποίες αξιολογούνται ταυτόχρονα και έχουν την ίδια βαρύτητα. Στο δεύτερο μέρος της μελέτης, θα επιχειρηθεί μία σύγκριση των σχεδιασμών σε σχέση με το συνολικό δείγμα που απαιτούν για να επιτευχθεί η αναμενόμενη στατιστική ισχύς, καθώς και την ικανότητά τους να αντιληφθούν μία διαφορά στην επίδραση των δύο θεραπειών, εαν αυτή υπάρχει, εμπλέκοντας όσο το δυνατόν λιγότερους ασθενείς. Οι κανόνες τερματισμού είναι σημαντικό μέρος του σχεδιασμού, πρωτίστως για λόγους ηθικής και σεβασμού προς τον ασθενή και την παγκόσμια κοινότητα. Το κλείσιμο της μελέτης επιβάλλεται σε περίπτωση που η νέα θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική (ή δεν είναι το ίδιο αποτελεσματική όσο η ενδεδειγμένη) ώστε να εκτεθούν όσο γίνεται λιγότεροι ασθενείς και για λιγότερο χρονικό διάστημα, ή όταν η νέα θεραπεία διαπιστωθεί ότι είναι πιο αποστελεσματική από την ενδεδειγμένη ώστε άμεσα να γίνει διαθέσιμο το φάρμακο στην αγορά. | el |
dc.format.extent | 119 | el |
dc.language.iso | en | el |
dc.publisher | Πανεπιστήμιο Πειραιώς | el |
dc.rights | Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα | * |
dc.rights | Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/ | * |
dc.title | Κανόνες διακοπής κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ: ανασκόπηση και σύγκριση | el |
dc.type | Master Thesis | el |
dc.contributor.department | Σχολή Χρηματοοικονομικής και Στατιστικής. Τμήμα Στατιστικής και Ασφαλιστικής Επιστήμης | el |
dc.description.abstractEN | This review presents various methods to early terminate phase III and other large-scale clinical trials. Focus is given on the group sequential design which involves sequential patient enrollment and analyses of accumulating data at pre-defined inspection times. Efficacy evaluation is performed in the context of a repeated significance testing to allow for early stopping. In the first part, several approaches for the one-stage, two-arm design will be discussed. Treatment efficacy is being evaluated using either a continuous or a time-to-event endpoint. Emphasis is given in the mathematical background of each approach. Subsequently, various approaches for the multi-stage design will be discussed, as well as the seamless phase II/III design. The latter is widely used for time saving reasons (e.g. due to an urgent need for drug approval), for cost-reducing reasons and for minimising the sample size. Designs having two co-primary endpoints will also be discussed. In the second part, a comparison among various designs is attempted with regard to the total sample size needed to reach the expected statistical power, and their ability to detect a treatment difference, if any, without allowing a large number of participants to be engaged. Stopping rules constitute an integral part of the statistical design, primarily for ethical reasons. Early termination must take place in case of the new treatment proven to be inefficient (or not as efficient as the existing one) to prevent more patients from being exposed to ineffective drugs. Early stopping must also take place in case of the new treatment proven to be superior to the existing one to rapidly make it available to the public. Other reasons for stopping a trial, such as high toxicity rate, low accrual rate, arising breakthrough treatments, are out of scope of this review. | el |
dc.contributor.master | Εφαρμοσμένη Στατιστική | el |
dc.subject.keyword | Κλινικές μελέτες | el |
dc.subject.keyword | Κανόνες διακοπής | el |
dc.subject.keyword | Σχεδιασμός | el |
dc.date.defense | 2021-03-16 | |