Ανάλυση κόστους - αποτελεσματικότητας του Pertuzumab έναντι εικονικού φαρμάκου σε HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Abstract

Ο καρκίνος του μαστού είναι από τους συχνότερα εμφανιζόμενους καρκίνους διεθνώς. Σύμφωνα με την κλινική μελέτη CLEOPATRA (NCT00567190) το Pertuzumab, στην ενδιάμεση ανάλυση που πραγματοποιήθηκε το 2015, κατέδειξε μια πρωτοφανή απόλυτη αύξηση της Ολικής Επιβίωσης (OS) κατά 15,7 μήνες. Μετά την διάμεση παρακολούθηση των ασθενών για 50 μήνες, η διάμεση Ολική Επιβίωση ήταν 56,5 μήνες για την ομάδα παρέμβασης και 40,8 μήνες για την ομάδα ελέγχου. Η μείωση της θνησιμότητας τη δεδομένη χρονική στιγμή ήταν 32% (hazard ratio 0.68, p<0.001). Η ανάλυση που πραγματοποιήθκε κατά την ολοκλήρωση της κλινικής μελέτης έδειξε ότι η διάμεση Συνολική Επιβίωση για το Pertuzumab ήταν 57,1 μήνες ενώ για την ομάδα ελέγχου ήταν 40,8 μήνες αντίστοιχα. Δηλαδή προέκυψε μια απόλυτη διαφορά κατά 16,3 μήνες υπερ της ομάδας παρέμβασης. Σημαντικό επίσης είναι το γεγονός ότι το συνολικό προφίλ ασφάλειας του τριπλού συνδυασμού ήταν σύμφωνο με το προφίλ ασφάλειας του Pertuzumab. Δηλαδή, δεν συσχετίστηκε με αύξηση της επίπτωσης της συμπτωματικής συστολικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας (LVD) ή με μειώσεις στο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο και τον απλό συνδυασμό Trastuzumab και Docetaxel. Το Pertuzumab (Perjeta) είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα, που ως βασική λειτουργία έχει την αναστολή των μονοπατιών σηματοδότησης των ενδοκυττάριων αυξητικών παραγόντων (HER2) και μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης και απόπτωση, αντίστοιχα (www.ema.europa.eu Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος). Το Pertuzumab εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Η.Π.Α. (Food and Drug Administration) στις 8 Ιουνίου 2012, ενώ στην Ελλάδα η πρώτη έγκριση δόθηκε στις 4 Μαρτίου 2013. Το κόστος του τριπλού συνδυασμού Pertuzumab, Trastuzumab και Docetaxel και η αποτελεσματικότητα συγκρινόμενο με τον απλό συνδυασμό Trastuzumab και Docetaxel στον HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού δεν έχει αξιολογηθεί στην Ελλάδα. Η ανάλυση αυτή σκοπό έχει την εκτίμηση του κόστους και της αποτελεσματικότητας του Pertuzumab σε σύγκριση με τον απλό συνδυασμό ως πρώτη γραμμή θεραπείας σε ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού στην Ελλάδα, από την οπτική του Εθνικού Συστήματος Υγείας. Για την ανάλυση έγινε χρήση του μοντέλου Markov. Το μοντέλο επιβίωσης εμπεριέχει τρείς καταστάσεις υγείας: χωρίς εξέλιξη της νόσου PFS, με πρόοδο της νόσου PD και θάνατο. Ο πληθυσμός ενδιαφέροντος ήταν ενήλικες 54 ετών με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ενώ δεδομένα αντλήθηκαν από την ελληνική και ξένη βιβλιογραφία. Το μοντέλο επιβίωσης αφορούσε κύκλους διάρκειας ενός μηνός και αφορούσε μια υποθετική ομάδα ασθενών από την αρχή λήψης της θεραπείας έως το θάνατο. Οι πιθανότητες και τα δεδομένα για την OS και για την PFS αντλήθηκαν από την κλινική μελέτη αναφοράς CLEOPATRA και στη συνέχεια ακολούθησε γενίκευση των αποτελεσμάτων για περίοδο 120 μηνών, η οποία καλύπτει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών (lifetime analysis). Η κλινική αποτελεσματικότητα του τριπλού συνδυασμού συνδυάστηκε και με την ποιότητα ζωής και η εκτίμηση του αντίστοιχου κόστους έγινε με τον συνδυασμό χρήσης πόρων και μοναδιαίας τιμής σύμφωνα με τις κρατικές τιμές αποζημίωσης. Ο υπολογισμός του κόστους και της αποτελεσματικότητας έγινε για κάθε κατάσταση υγείας, ανά κύκλο και ανά ασθενή. Επιπρόσθετα, ακολούθησε ανάλυση ευαισθησίας λόγω των αβεβαιοτήτων που παρήγαγαν παράμετροι του μοντέλου. Ο τριπλός συνδυασμός pertuzumab/trastuzumab/docetaxel σε σύγκριση με placebo/trastuzumab/docetaxel ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ενήλικες ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού παρουσίασε μεγαλύτερο κόστος ανά ασθενή, ενώ ταυτόχρονα βελτίωσε το προσδόκιμο επιβίωσης (LYs) και τα ποιοτικά σταθμισμένα έτη ζωής (QALYs). Ο δείκτης ICER εκτιμήθηκε στα €197.844,95/κερδισμένο QALY και στα €123.653,09/κερδισμένο έτος ζωής (LYG) για το προσδόκιμο επιβίωσης του ασθενή. Η ανάλυση ευαισθησίας που πραγματοποιήθηκε έδειξε ότι τα αποτελέσματα είναι ευαίσθητα στην τιμή των φαρμάκων ενώ δεν παρουσιάζουν ευαισθησία στο ποσοστό προεξόφλησης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης το Pertuzumab συγκρινόμενο με εικονικό φάρμακο ως θεραπεία για τον HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού φαίνεται να μην αποτελεί οικονομικά αποδοτική επιλογή θεραπείας για το Εθνικό Σύστημα Υγείας της Ελλάδας.