Μελέτη κόστους-αποτελεσματικότητας του Atezolizumab στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού

Abstract

Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί την δεύτερη συχνότερη αιτία θανάτου από καρκίνο στον γυναικείο πληθυσμό παγκοσμίως. Υπάρχουν διάφοροι υπότυποι της νόσου αυτής, βάσει των οποίων διαφοροποιείται, τόσο η αντιμετώπιση, όσο και η πρόγνωση της νόσου. Μεταξύ αυτών των υποτύπων, ο Τριπλά Αρνητικός Καρκίνος του Μαστού (ΤΑΚΜ) αποτελεί μια από τις επιθετικότερες μορφές καρκίνου, που παρουσιάζει δυσκολία στην αντιμετώπιση, υψηλό βαθμό μεταστάσεων και φτωχή πρόγνωση. Μεταξύ του συνόλου των καρκίνων του μαστού, ο ΤΑΚΜ αποτελεί το 10-15% των περιπτώσεων. Η κλινική μελέτη IMpassion 130 ερευνά την κλινική αποτελεσματικότητα και την αποδοτικότητα της ατεζολιζουμάμπης σε συνδυασμό με την ταξάνη nab-paclitaxel, σε σχέση με την μονοθεραπεία με nab-paclitaxel, τόσο στον γενικό πληθυσμό, όσο και στους ασθενείς με θετική έκφραση της πρωτεΐνης PD-L1 στους καρκινικούς όγκους, για την αντιμετώπιση του μη εγχειρήσιμου τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού ΤΑΚΜ. Τα αποτελέσματα της μελέτης στον γενικό πληθυσμό έδειξαν πως οι ασθενείς που έλαβαν atezolizumab σε συνδυασμό με nab-paclitaxel παρουσίασαν μεγαλύτερη μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο νόσου σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με nab-paclitaxel (διάμεσος, 7,2 μήνες έναντι 5,5 μηνών). Όσον αφορά την μέση συνολική επιβίωση, αυτή βρέθηκε να είναι 21 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με atezolizumab σε συνδυασμό με nab-paclitaxel και 18,7 μήνες στον πληθυσμό που έλαβε το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με nab-paclitaxel. Αν και τα αποτελέσματα στον γενικό πληθυσμό δεν ήταν τόσο ενθαρρυντικά, παρουσιάστηκε σημαντική διαφορά, τόσο στην μέση συνολική επιβίωση χωρίς πρόοδο νόσου, όσο και στην συνολική μέση επιβίωση στην κατηγορία των ασθενών με PD-L1 θετικούς όγκους. Συγκεκριμένα, η μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο νόσου ήταν 7,5 μήνες με atezolizumab σε συνδυασμό με nab-paclitaxel, έναντι 5,3 μηνών με εικονικό φάρμακο και nab-paclitaxel. Η αντίστοιχη μέση συνολική επιβίωση ήταν 25,4 μήνες για την ομάδα που έλαβε atezolizumab με nab-paclitaxel και 17,9 μήνες για την ομάδα που έλαβε placebo με nab-paclitaxel. Σκοπός της παρούσας ανάλυσης είναι η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας και του κόστους της ατεζολιζουμάμπης σε συνδυασμό με nab-paclitaxel, σε σχέση με την μονοθεραπεία με ταξάνες (nab-paclitaxel) στην θεραπεία του μη εγχειρήσιμου τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού ΤΑΚΜ. Για την διεξαγωγή της ανάλυσης κατασκευάστηκε ένα μοντέλο Markov τριών καταστάσεων υγείας: α) χωρίς πρόοδο νόσου (Progression Free Survival- PFS), β) με πρόοδο νόσου (Progressive Disease- PD) και γ) θάνατος (Death). Το μοντέλο αφορούσε κύκλους διάρκειας ενός μήνα, ενώ έγινε προσπάθεια γενίκευσης των αποτελεσμάτων για μια περίοδο 120 μηνών, η οποία αναμένεται να καλύψει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Τα δεδομένα για την επιβίωση αντλήθηκαν από την κλινική μελέτη IMpassion 130. Το αποτέλεσμα της ανάλυσης εκφράστηκε σε έναν δείκτη ICER, ενώ πραγματοποιήθηκε ανάλυση ευαισθησίας, για να ερευνηθεί η μεταβλητότητά του κάτω από διαφορετικές παραμέτρους. Αποτελέσματα: Η θεραπευτική παρέμβαση του atezolizumab σε συνδυασμό με nab-paclitaxel, έναντι της θεραπείας με εικονικό φάρμακο και nab-paclitaxel, για τους ασθενείς με μη εγχειρήσιμο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΤΑΚΜ βελτίωσε το προσδόκιμο επιβίωσης (LYs) και τα ποιοτικώς σταθμισμένα έτη ζωής, τόσο για τον ITT πληθυσμό, όσο και για τον PD-L1 θετικό πληθυσμό, αν και αύξησε το κόστος ανά ασθενή και για τις δύο ομάδες παρέμβασης. Ο δείκτης ICER για τον γενικό πληθυσμό εκτιμήθηκε στα 47.102,60 € ανά κερδισμένο QALY και στα 33.971,32€/ LYs. Για τον PD-L1 θετικό πληθυσμό ο δείκτης εκτιμήθηκε στα 30.876,19 € ανά κερδισμένο QALY και στα 21.840,22 €/ Lys. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας κατέδειξαν πως ο δείκτης ICER και για τις δύο ομάδες παρέμβασης δεν παρουσιάζει ευαισθησία στο ποσοστό προεξόφλησης, παρουσιάζει, όμως, ευαισθησία στην τιμή του φαρμάκου atezolizumab. Συμπεράσματα: Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, η θεραπεία με atezolizumab σε συνδυασμό με nab-paclitaxel αποτελεί μια οικονομικά αποδοτική παρέμβαση, τόσο για τον γενικό πληθυσμό, όσο και για τον πληθυσμό με θετική έκφραση PD-L1.