Ανάλυση κόστους - αποτελεσματικότητας του Pertuzumab έναντι εικονικού φαρμάκου σε HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού
| dc.contributor.advisor | Ράικου, Μαρία | |
| dc.contributor.author | Ρουτζούνη, Κυριακή | |
| dc.date.accessioned | 2020-07-31T09:35:05Z | |
| dc.date.available | 2020-07-31T09:35:05Z | |
| dc.date.issued | 2020 | |
| dc.identifier.uri | https://dione.lib.unipi.gr/xmlui/handle/unipi/12857 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26267/unipi_dione/280 | |
| dc.description.abstract | Ο καρκίνος του μαστού είναι από τους συχνότερα εμφανιζόμενους καρκίνους διεθνώς. Σύμφωνα με την κλινική μελέτη CLEOPATRA (NCT00567190) το Pertuzumab, στην ενδιάμεση ανάλυση που πραγματοποιήθηκε το 2015, κατέδειξε μια πρωτοφανή απόλυτη αύξηση της Ολικής Επιβίωσης (OS) κατά 15,7 μήνες. Μετά την διάμεση παρακολούθηση των ασθενών για 50 μήνες, η διάμεση Ολική Επιβίωση ήταν 56,5 μήνες για την ομάδα παρέμβασης και 40,8 μήνες για την ομάδα ελέγχου. Η μείωση της θνησιμότητας τη δεδομένη χρονική στιγμή ήταν 32% (hazard ratio 0.68, p<0.001). Η ανάλυση που πραγματοποιήθκε κατά την ολοκλήρωση της κλινικής μελέτης έδειξε ότι η διάμεση Συνολική Επιβίωση για το Pertuzumab ήταν 57,1 μήνες ενώ για την ομάδα ελέγχου ήταν 40,8 μήνες αντίστοιχα. Δηλαδή προέκυψε μια απόλυτη διαφορά κατά 16,3 μήνες υπερ της ομάδας παρέμβασης. Σημαντικό επίσης είναι το γεγονός ότι το συνολικό προφίλ ασφάλειας του τριπλού συνδυασμού ήταν σύμφωνο με το προφίλ ασφάλειας του Pertuzumab. Δηλαδή, δεν συσχετίστηκε με αύξηση της επίπτωσης της συμπτωματικής συστολικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας (LVD) ή με μειώσεις στο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο και τον απλό συνδυασμό Trastuzumab και Docetaxel. Το Pertuzumab (Perjeta) είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα, που ως βασική λειτουργία έχει την αναστολή των μονοπατιών σηματοδότησης των ενδοκυττάριων αυξητικών παραγόντων (HER2) και μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης και απόπτωση, αντίστοιχα (www.ema.europa.eu Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος). Το Pertuzumab εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Η.Π.Α. (Food and Drug Administration) στις 8 Ιουνίου 2012, ενώ στην Ελλάδα η πρώτη έγκριση δόθηκε στις 4 Μαρτίου 2013. Το κόστος του τριπλού συνδυασμού Pertuzumab, Trastuzumab και Docetaxel και η αποτελεσματικότητα συγκρινόμενο με τον απλό συνδυασμό Trastuzumab και Docetaxel στον HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού δεν έχει αξιολογηθεί στην Ελλάδα. Η ανάλυση αυτή σκοπό έχει την εκτίμηση του κόστους και της αποτελεσματικότητας του Pertuzumab σε σύγκριση με τον απλό συνδυασμό ως πρώτη γραμμή θεραπείας σε ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού στην Ελλάδα, από την οπτική του Εθνικού Συστήματος Υγείας. Για την ανάλυση έγινε χρήση του μοντέλου Markov. Το μοντέλο επιβίωσης εμπεριέχει τρείς καταστάσεις υγείας: χωρίς εξέλιξη της νόσου PFS, με πρόοδο της νόσου PD και θάνατο. Ο πληθυσμός ενδιαφέροντος ήταν ενήλικες 54 ετών με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ενώ δεδομένα αντλήθηκαν από την ελληνική και ξένη βιβλιογραφία. Το μοντέλο επιβίωσης αφορούσε κύκλους διάρκειας ενός μηνός και αφορούσε μια υποθετική ομάδα ασθενών από την αρχή λήψης της θεραπείας έως το θάνατο. Οι πιθανότητες και τα δεδομένα για την OS και για την PFS αντλήθηκαν από την κλινική μελέτη αναφοράς CLEOPATRA και στη συνέχεια ακολούθησε γενίκευση των αποτελεσμάτων για περίοδο 120 μηνών, η οποία καλύπτει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών (lifetime analysis). Η κλινική αποτελεσματικότητα του τριπλού συνδυασμού συνδυάστηκε και με την ποιότητα ζωής και η εκτίμηση του αντίστοιχου κόστους έγινε με τον συνδυασμό χρήσης πόρων και μοναδιαίας τιμής σύμφωνα με τις κρατικές τιμές αποζημίωσης. Ο υπολογισμός του κόστους και της αποτελεσματικότητας έγινε για κάθε κατάσταση υγείας, ανά κύκλο και ανά ασθενή. Επιπρόσθετα, ακολούθησε ανάλυση ευαισθησίας λόγω των αβεβαιοτήτων που παρήγαγαν παράμετροι του μοντέλου. Ο τριπλός συνδυασμός pertuzumab/trastuzumab/docetaxel σε σύγκριση με placebo/trastuzumab/docetaxel ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ενήλικες ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού παρουσίασε μεγαλύτερο κόστος ανά ασθενή, ενώ ταυτόχρονα βελτίωσε το προσδόκιμο επιβίωσης (LYs) και τα ποιοτικά σταθμισμένα έτη ζωής (QALYs). Ο δείκτης ICER εκτιμήθηκε στα €197.844,95/κερδισμένο QALY και στα €123.653,09/κερδισμένο έτος ζωής (LYG) για το προσδόκιμο επιβίωσης του ασθενή. Η ανάλυση ευαισθησίας που πραγματοποιήθηκε έδειξε ότι τα αποτελέσματα είναι ευαίσθητα στην τιμή των φαρμάκων ενώ δεν παρουσιάζουν ευαισθησία στο ποσοστό προεξόφλησης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης το Pertuzumab συγκρινόμενο με εικονικό φάρμακο ως θεραπεία για τον HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού φαίνεται να μην αποτελεί οικονομικά αποδοτική επιλογή θεραπείας για το Εθνικό Σύστημα Υγείας της Ελλάδας. | el |
| dc.format.extent | 131 | el |
| dc.language.iso | el | el |
| dc.publisher | Πανεπιστήμιο Πειραιώς | el |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Διεθνές | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
| dc.title | Ανάλυση κόστους - αποτελεσματικότητας του Pertuzumab έναντι εικονικού φαρμάκου σε HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού | el |
| dc.title.alternative | Cost effectiveness analysis of Pertuzumab versus placebo in HER2 positive metastatic breast cancer | el |
| dc.type | Master Thesis | el |
| dc.contributor.department | Σχολή Οικονομικών, Επιχειρηματικών και Διεθνών Σπουδών. Τμήμα Οικονομικής Επιστήμης | el |
| dc.description.abstractEN | Breast cancer is one of the most common cancers worldwide. Based on the findings of the interim analysis of the clinical trial CLEOPATRA (NCT00567190) conducted in 2015, Pertuzumab resulted in an unprecedented absolute increase in Overall Survival by 15.7 months. After a median follow-up of 50 months, the median Overall Survival was 56.5 months for the Pertuzumab group and 40.8 months for the placebo group respectively. At the time, a 32% reduction in mortality was recorded, (hazard ratio 0.68, p<0.001). Over the whole duration of the study (end-of-study analysis), the median Overall Survival of Pertuzumab was 57.1 months while for the control group was 40.8 months respectively. In other words, there was an absolute difference of 16.3 months in favor of the intervention group. Also important is the fact that the overall safety profile of the triplet was consistent with the safety profile of Pertuzumab. It was not associated with a higher incidence of symptomatic left ventricular dysfunction (LVD) or reductions in the left ventricular ejection fraction (LVEF) compared to placebo and the simple combination of Trastuzumab and Docetaxel. Pertuzumab (Perjeta®) is a recombinant humanized monoclonal antibody that, as a key function, inhibits intracellular growth factor (HER2) signaling pathways and can lead to inhibition of cell proliferation and apoptosis, respectively.(www.ema.europa.eu, SPC). Pertuzumab was approved by the US FDA (Food and Drug Administration) on June 8, 2012, while in Greece the first approval was given on March 4, 2013. The cost-effectivenessof the combination of Pertuzumab, Trastuzumab and Docetaxel compared with the simple combination of Trastuzumab and Docetaxel in HER-2 positive metastatic breast cancer has not been evaluated in Greece. The purpose of this analysis is to evaluate the cost-effectiveness of Pertuzumab compared to the simple combination as a first-line treatment for patients with HER-2 positive metastatic breast cancer, in Greece. The viewpoint of the analysis is that of the Greek National Health System. The analysis uses a Markov model. The model was comprised of three health states: Progression Free (PFS), Progressed Disease (PD) and death. The population of interest was adults 54 years old at the start of the model with HER-2 positive metastatic breast cancer. The data used to populate the model were drawn from international and Greek published sources. The model follows a hypothetical group of patients from the beginning of treatment till death over monthly cycles. Data and probabilities for OS and PFS were derived from the clinical trial CLEOPATRA, and were extrapolated to a period of 120 months thus covering the life expectancy of these patients (lifetime analysis). Clinical effectiveness was assessed in terms of life expectancy and quality adjusted life expectance and the corresponding cost was estimated by combining the volume of resources used with their unit costs based on NHS current prices. The cost and effectiveness were calculated for each health state, per cycle and per patient. In addition sensitivity analysis was performed due to the uncertainties introduced by model parameters. The triplet combination of pertuzumab/trastuzumab/docetaxel compared to placebo/trastuzumab/docetaxel as first line treatment in adult patients with HER2 positive metastatic breast cancer was more costly per patient, while at the same time improved the life expectancy (LYs) and the quality of life (QALYs). The ICER was estimated at €197,844.95/QALY gained and at €123,653.09/LY gained for the life expectancy of those patients. The sensitivity analysis showed that the results are sensitive to drug unit cost and do not appear to be sensitive to the discount rate. According to the results of this study, Pertuzumab compared to placebo as a treatment for HER2 positive metastatic breast cancer, is considered a non cost-effective treatment option for the National Health System of Greece. | el |
| dc.contributor.master | Οικονομικά και Διοίκηση της Υγείας | el |
| dc.subject.keyword | HER-2 θετικός καρκίνος του μαστού | el |
| dc.subject.keyword | Ανάλυση κόστους - αποτελεσματικότητας | el |
| dc.subject.keyword | Οικονομική αξιολόγηση | el |
| dc.subject.keyword | Pertuzumab | el |
| dc.subject.keyword | Trastuzumab | el |
| dc.subject.keyword | Docetaxel | el |
| dc.subject.keyword | ICER | el |
| dc.date.defense | 2020-07-27 |
Αρχεία σε αυτό το τεκμήριο
Αυτό το τεκμήριο εμφανίζεται στις ακόλουθες συλλογές
-
Τμήμα Οικονομικής Επιστήμης
Department of Economics
Εκτός από όπου διευκρινίζεται διαφορετικά, το τεκμήριο διανέμεται με την ακόλουθη άδεια:
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Διεθνές
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Διεθνές